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基于铁死亡的青蒿素衍生物多病靶向治疗研究进展

文献类型： 中文期刊

作者： 代国年;孙凯瑞;周雅馨;李冰;彭晓婷;刘君正;周绪正;张继瑜

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关键词： 铁死亡;青蒿素衍生物;谷胱甘肽过氧化物酶4;芬顿反应;肝癌;中医药现代化;双氢青蒿素;青蒿琥酯;蒿甲醚

期刊名称：中草药

ISSN： 0253-2670

年卷期： 2025 年 56 卷 17 期

页码：

收录情况： 北大核心（2023版） ; ; CSCD（2025-2026年度） ; ; 科技核心（2024版）

摘要： 铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡方式，以脂质过氧化积累为特征，与肿瘤、神经退行性疾病及代谢性疾病密切相关。青蒿素衍生物通过多靶点调控诱导铁死亡：其活性基团可螯合游离铁离子，通过芬顿反应产生活性氧；选择性抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)活性；并调控酰基辅酶A合成酶长链家族成员4介导的脂质代谢重编程。构效关系研究表明，C-10位化学修饰能显著增强铁死亡诱导效能。双氢青蒿素通过激活p53/GPX4轴抑制肝癌生长；青蒿琥酯靶向胱氨酸/谷氨酸反向转运系统（cystine/glutamate reverse transport system,System Xc-）/谷胱甘肽通路治疗食管鳞癌；蒿甲醚则通过调节铁调节蛋白2铁代谢网络缓解肝纤维化。分子机制上，青蒿素特有的“双氧桥”结构是铁依赖性活性氧生成的关键，同时通过干预血红素氧合酶-1介导的铁释放和核因子E2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1抗氧化通路动态平衡，在动脉粥样硬化等疾病中拓展了铁死亡调控的应用场景。该研究为重大疾病干预提供了新型先导化合物，并构建了天然活性成分与现代细胞死亡机制交叉研究的范式，对推动靶向药物研发和中医药现代化具有重要科学价值。

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