EGCG预防老年小鼠心脏肌钙蛋白Ⅰ表达下降及其机制研究
文献类型: 中文期刊
作者: 贾忠莉;全珺珺;潘博;刘玲娟;田杰
作者机构:
关键词: 心脏舒张功能障碍;心肌肌钙蛋白Ⅰ;表没食子儿茶素没食子酸酯;组蛋白去乙酰化酶
期刊名称:重庆医科大学学报
ISSN: 0253-3626
年卷期: 2018 年 3 期
页码: 332-338
摘要: 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)能否预防老年小鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ)表达下降,并研究其机制。方法:随机选取3、12、14、16和18月龄小鼠各5只,用RT-PCR、Western blot检测心脏中cTnⅠmRNA和蛋白质表达。12月龄小鼠32只随机分为空白组、EGCG低剂量组[EGCG-L,50 mg/(kg·d)]、EGCG中剂量组[EGCG-M,100 mg/(kg·d)]和EGCG高剂量组[EGCG-H,200 mg/(kg·d)],每组8只,通过饮水摄入EGCG持续干预6个月,3月龄小鼠为青年组(n=8)。RT-PCR检测cTnⅠ和HDAC1 mRNA表达,Western blot检测cTnⅠ蛋白质表达,CHIP-Q-PCR检测cTnⅠ启动子区H3K9乙酰化水平和HDAC1、GATA4、Mef2c结合水平。结果:小鼠衰老过程中,与12月龄[(1.483±0.226),(1.127±0.074)]比较,cTnⅠmRNA和蛋白质表达在16月龄[(0.913±0.150),(0.683±0.133)]时开始下降(P=0.002,P=0.003)。EGCG干预后,与空白组[(1.924±0.117),(0.963±0.105)]比较,EGCG-H组[(0.801±0.037),(0.225±0.153)]中HDAC1 mRNA表达和结合水平下降(均P=0.000)。空白组中cTnⅠ启动子区H3K9乙酰化,GATA4和Mef2C的结合水平分别为(0.392±0.138)、(0.404±0.150)、(0.347±0.093),EGCG-H组中H3K9乙酰化(0.723±0.208)和GATA4(1.051±0.239)、Mef2c(1.129±0.187)的结合水平均升高(P=0.014,P=0.000,P=0.000)。EGCG-H组[(0.943±0.114),(1.034±0.058)]中cTnⅠmRNA和蛋白质与空白组[(0.093±0.033),(0.619±0.179)]比较表达升高(P=0.000,P=0.007)。结论:高剂量EGCG通过抑制HDAC1,升高H3K9乙酰化预防老年小鼠心脏中cTnⅠ表达下降。
分类号: R54
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