磷酸钙矿化口蹄疫病毒样颗粒工艺优化及免疫原性评价
文献类型: 中文期刊
作者: 任丽华;郭伟;谢茜茜;刘瑞鹏;孙世琪;董虎;张韵;白满元;郭慧琛;滕志东
作者机构:
关键词: 口蹄疫;病毒样颗粒;磷酸钙矿化;反应条件;免疫原性
期刊名称:生物工程学报
ISSN: 1000-3061
年卷期: 2025 年
页码:
收录情况: EI(2025版) ; ; 北大核心(2023版) ; ; CSCD(2025-2026年度) ; ; 科技核心(2024版)
摘要: 生物矿化作为一种新兴策略,在提升疫苗免疫效果方面展现出巨大潜力。本研究聚焦于磷酸钙(calcium phosphate, CaP)矿化A型口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs)的矿化过程,以期获得具有高矿化率和适用于规模化生产的方案。本研究系统优化了Ca2+、HPO42-、NaCl和VLPs浓度及搅拌速率等关键参数,并对放大后的反应体系进行了稳定性检测,同时开展小鼠免疫试验分析矿化疫苗的免疫原性。结果表明25.5 mmol/L Ca(NO3)2、15 mmol/L Na2HPO4、300 mmol/L NaCl、0.75 mg/mL VLPs、1500 r/min搅拌速率下形成的矿化颗粒具有高矿化率,且颗粒尺寸和形貌较好。将反应体系放大25倍,矿化率和颗粒形貌未受到显著影响。免疫结果显示,VLPs-CaP免疫组特异性抗体水平和中和抗体水平均高于FMD VLPs免疫组(P<0.05),而且与细胞免疫应答相关的IgG2a/IgG1比值和γ干扰素水平均显著提升(P<0.05),表明矿化疫苗能够诱导更强的免疫反应。本研究获得了CaP矿化A型FMD VLPs的稳定反应条件,制备的VLPs-CaP纳米疫苗具有良好的免疫原性,为规模化生产高效VLPs-CaP疫苗提供了理论和技术基础。
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