US3/US7/US8/UL23/UL505基因缺失重组伪狂犬病病毒的构建及对犬致病性分析
文献类型: 中文期刊
作者: 潘玉迪;李茵;缪茜;吴菱;冯力;田进
作者机构:
关键词: 伪狂犬病病毒;基因缺失;CRISPR/Csa9
期刊名称:中国兽医学报
ISSN: 1005-4545
年卷期: 2022 年
页码:
收录情况: 北大核心(2020版) ; CSCD(2020-2021年度) ; 农林核心(2020版) ; 科技核心(2020版)
摘要: 2011年以来,伪狂犬病(PR)在猪群中暴发,为控制PR的传播,基于流行的变异株研制了US7/US8/UL23缺失重组伪狂犬病病毒(rPRV)疫苗.疫苗可以对猪提供有效的免疫保护,但由于食用被污染的生肉或免疫猪的内脏,毛皮动物如犬、狐狸、水貂等越来越多地受到PRV弱毒疫苗株的感染,该感染对于毛皮动物是致死性的.本研究以rPRVdelU S7/US8/UL23为基础,利用CRISPR/Cas9介导的同源重组技术构建rPRVdelU S7/US8/UL23/US3/UL50;比较了rPRVdeG lU S7/US8/UL23(三缺失)和rPRVdelU S7/US8/UL23/US3/UL50 (五缺失)的体外生长动力学和对犬致病性.结果表明,重组病毒rPRVdelU S7/US8/UL23/US3/UL50在感染后24~48h的生长动力学低于rPRVdelU S7/US8/UL23.此外,rPRVdelU S7/US8/UL23感染细胞可产生细胞融合现象,而rPRVdelU S7/US8/UL23/US3/UL50感染细胞未形成细胞融合.US7/US8/UL23缺失rPRV攻毒的犬表现出明显的神经症状,所有犬均死亡,但用US7/US8/UL23/US3/UL50缺失rPRV攻毒的犬未表现出任何神经症状,所有犬在试验期间均存活.组织病毒载量分析并未显示出明显差异.本研究表明,US7/US8/UL23/US3/UL50缺失的rPRV对犬无致病力,同时也凸显了US3、UL50基因在PRV感染犬等毛皮动物呈现高毒力中的作用,为研发更安全的疫苗提供了策略.
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