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A型塞内卡病毒2C蛋白通过STING调控IFNβ、TNF-α和IL-6的表达

文献类型： 中文期刊

作者： 王梦瑶;张瑞;谭小雨;游青;马潇雨;周泷;柏玲;张志雄;李彦敏;张志东

作者机构：

关键词： A型塞内卡病毒;天然免疫应答;2C蛋白;细胞因子;干扰素基因刺激因子

期刊名称：微生物学通报

ISSN： 0253-2654

年卷期： 2023 年

页码：

收录情况： 北大核心（2020版） ; ; CSCD（2023-2024年度） ; ; 科技核心（2023版）

摘要： 【背景】A型塞内卡病毒（Senecavirus A，SVA）是新发猪塞内卡病毒病的病原，属于小核糖核酸病毒科（Picornaviridae）塞内卡病毒属（Senecavirus）的单股正链RNA病毒。可引起新生仔猪死亡和成年猪口、蹄部出现水泡。先天免疫是宿主抵御病毒入侵的第一道防线，但SVA与宿主抗病毒先天免疫的相互作用机制尚不清楚。【目的】探究SVA 非结构蛋白2C在先天免疫应答中的作用机制。【方法】利用SVA感染和通过在猪PK-15细胞中过表达SVA 2C蛋白，利用RT-qPCR和Western boltting分析2C蛋白对细胞因子表达及其关键信号通路的影响。【结果】RT-qPCR检测发现，SVA感染PK-15细胞导致IFNβ、TNF-α和IL-6表达的显著升高；同时，SVA感染导致TBK1和NF-κB的磷酸化。进一步的研究发现，SVA的2C蛋白能够激活TBK1和NF-κB磷酸化，并诱导IFNβ、TNF-α和IL-6的表达；2C蛋白能够激活抗DNA病毒感染关键蛋白干扰素基因刺激因子（Stimulator of interferon genes，STING）磷酸化，敲除STING抑制TBK1、NF-κB的磷酸化和IFNβ、TNF-α、IL-6的表达。【结论】本研究初步揭示了SVA 2C蛋白通过激活STING诱导天然免疫应答的作用机制，揭示了STING参与调控RNA病毒SVA介导的免疫应答的功能，为抗病毒药物和疫苗的研发提供了理论基础。

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