文献类型： 中文期刊
作者： 杜丽东;王颖;赵冠宇;邵晶;任远;仇正英;吴国泰;辛蕊华
作者机构：
关键词： 乌梅丸;溃疡性结肠炎;P38丝裂原活化蛋白酶信号通路;肠黏膜屏障
期刊名称：中药药理与临床
ISSN： 1001-859X
年卷期： 2024 年
页码：
收录情况： 北大核心（2023版） ; ; CSCD（2023-2024年度）
摘要： 目的：基于p38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路探讨乌梅丸对UC模型小鼠肠黏膜屏障损伤修复的作用机制。方法：40只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪0.5 g/kg组、乌梅丸13.04、26.09 g/kg组。正常对照组小鼠自由饮水，造模组小鼠自由饮用2%的葡聚糖硫酸钠（DSS）水溶液。造模同时，正常对照组和模型对照组灌胃生理盐水，各给药组灌胃相应药物。评价小鼠疾病活动指数（DAI）；HE染色观察结肠组织形态并评分；ELISA法检测小鼠血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平；实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测结肠组织闭合蛋白1（Occludin1）、封闭蛋白1（Claudin1）、闭锁小带蛋白1（Zo1）mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（WB）检测结肠组织Occludin1、Claudin1、ZO1和p38MAPK、细胞外信号调节激酶（ERK）、氨基末端激酶（JNK）蛋白及其磷酸化产物p-ERK、p-JNK、p-p38MAPK的表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组小鼠造模第4 d起DAI评分、HE评分、外周血DAO、D-乳酸水平均显著升高（P<0.01）；结肠组织Occludin 1、Claudin 1、Zo1mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）；结肠组织p-p38MAPK/p38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著升高（P<0.01）。与模型对照组比较，乌梅丸各组小鼠DAI评分、HS评分均明显降低（P<0.05或P<0.01），结肠Occludin 1、Claudin 1、Zo1mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）；结肠p-p38MAPK/p38MAPK、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK的比值显著降低（P<0.01）；乌梅丸13.04 g/kg组血清D-乳酸、乌梅丸26.09 g/kg组血清DAO、D-乳酸含量均明显降低（P<0.05或P<0.01）；结论：抑制p38MAPK信号通路蛋白磷酸化、升高紧密连接蛋白的表达可能是乌梅丸修复UC小鼠肠黏膜屏障损伤的机制之一。
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