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牛分枝杆菌减毒株卡介苗感染巨噬细胞触发GSDMD介导细胞焦亡的研究

文献类型： 中文期刊

作者： 唐丽;宋银娟;李娜;马慧;张正洋;岳彩凤;刘思岐;张在刚;储岳峰

作者机构：

关键词： 牛分枝杆菌;BCG;巨噬细胞;细胞焦亡;GSDMD

期刊名称：中国人兽共患病学报

ISSN： 1002-2694

年卷期： 2025 年

页码：

收录情况： 北大核心（2023版） ; ; CSCD（2025-2026年度） ; ; 科技核心（2024版）

摘要： 目的 解析GSDMD介导的细胞焦亡在牛分枝杆菌减毒株卡介苗（BCG）感染中的作用。方法 BCG感染巨噬细胞（MOI=10）后不同时间点收取蛋白样品，利用免疫印迹检测感染后NLRP3、caspase-1剪切体以及GSDMD-N的蛋白水平变化；利用激光共聚焦显微镜观察ASC斑点的形成；通过qPCR以及ELISA等方法检测BCG感染巨噬细胞后IL-1β基因及蛋白水平变化；利用碘化丙啶染色分析BCG感染小鼠骨髓源巨噬细胞后引起的细胞死亡水平及其是否依赖于GSDMD；通过菌落计数方法统计GSDMD缺失的小鼠骨髓源巨噬细胞中后BCG的胞内存活变化。结果 牛分枝杆菌减毒株BCG感染巨噬细胞首先引起NLRP3蛋白水平增加，随后NLRP3与ASC聚合形成平台招募caspase-1前体，诱导caspase-1的活化，进一步引起GSDMD活化与IL-1β分泌增加，进而诱导细胞焦亡，进一步清除BCG。结论 牛分枝杆菌减毒株BCG感染巨噬细胞触发GSDMD介导的细胞焦亡，有利于巨噬细胞清除感染，为深入理解BCG引起保护性免疫的机制及BCG疫苗的改良提供了理论基础。

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