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基于血清药物化学、网络药理学和分子对接探究加味麻杏石甘汤对山羊肺炎的干预机制

文献类型: 中文期刊

作者: 靳静;郑临枫;罗正中;毛永霞;万飞飞;吕倩;黄逸馨;姚学萍;雍康;曹随忠

作者机构:

关键词: 加味麻杏石甘汤;山羊肺炎;血清药物化学;网络药理学

期刊名称:中国畜牧兽医

ISSN: 1671-7236

年卷期: 2026 年

页码:

收录情况: 北大核心(2023版) ; ; CSCD(2025-2026年度) ; ; 科技核心(2024版) ; ; 农林核心(2024版)

摘要: 【目的】明确加味麻杏石甘汤(MMSD)的入血原型成分,并探究其干预山羊肺炎的潜在作用机制。【方法】向山羊气管注射肺炎克雷伯菌KP18菌株以构建肺炎模型,待其出现典型临床症状后以0.24 mL/kg剂量灌服MMSD,观察疗效并采集血清。应用超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术(UHPLC-Orbitrap Exploris 120 MS)鉴定MMSD入血原型成分;综合运用TCMSP、STRING和DAVID等数据库和Cytoscape 3.10.3、AutoDockTools 1.5.7与PyMOL 3.1等软件,预测成分靶点,构建蛋白互作网络、进行拓扑分析、GO功能与KEGG通路富集分析,并完成分子对接验证。【结果】与造模后相比,MMSD治疗可显著改善肺炎山羊的体温升高(P<0.05)、呼吸频率异常(P<0.05)及肺部数字化X射线成像(DR)病变。含药血清中鉴定出181种入血原型成分,其中47种为与标准品精确匹配的成分(Level 1成分)。通过网络药理学筛选获得744个药物作用靶点与79个疾病相关靶点,取交集后获得22个关键靶点。进一步依据度中心性(degree)值筛选出甘草西定、山柰酚等关键入血原型成分,以及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素?6(IL?6)、IL?1β等核心靶点。GO功能富集分析结果表明,这些靶点主要参与细胞因子正调控、一氧化氮合酶活性调控、IL?8调控及环磷酸腺苷(cAMP)结合等功能;KEGG通路富集分析表明,靶点显著聚集于IL-17信号通路、Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK-STAT)信号通路及炎症性肠病等免疫相关通路。分子对接结果表明,甘草西定、二氢槲皮素和山柰酚等关键成分与核心靶点结合能均<-40 kJ/mol,提示其具有较高的亲和力。【结论】MMSD能通过多种入血原型成分靶向作用IL-1β、TNF等核心炎症靶点,进而调控IL-17、JAK-STAT等信号通路,抑制过度炎症反应,从而有效缓解山羊肺炎的临床症状。

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