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胆汁酸肠肝循环转运体及其在血脂调节药物研发中的应用

文献类型: 中文期刊

作者: 范丽萍;陶琦;张治杰;葛闻博;杨亚军;李剑勇

作者机构:

关键词: 高脂血症;胆汁酸代谢;肠肝循环;转运体

期刊名称:中兽医医药杂志

ISSN: 1000-6354

年卷期: 2025 年

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收录情况: 农林核心(2024版)

摘要: 高脂血症是脂肪肝和心血管等疾病的危险因素之一,脂质沉积会加剧脂肪肝的发生发展,诱导动脉粥样硬化,严重危及健康。高胆固醇血症是具有代表性的一类高脂血症,胆固醇不能直接代谢排出体外,需代谢为胆汁酸进而随粪便排泄。胆汁酸肠肝循环是维持胆汁酸代谢稳态的重要一环,通过调节胆汁酸代谢,进而降低机体胆固醇水平是降血脂药开发的思路之一。胆汁酸转运体及其调控因子的激动剂/抑制剂,通过影响胆汁酸转运体的活性或表达,抑制胆汁酸重吸收,降低肝脏胆汁酸负荷,负反馈增加胆固醇向胆汁酸的转化,以改善血脂水平。胆汁酸肠肝循环主要由BSEP、NTCP、ASBT、IBABP、OSTα/β介导,并被FXR、NRF、肠道菌群等调控。其中ASBT和NTCP是较受关注的胆汁酸转运体,其抑制剂是用于血脂调节的研究热点之一。ASBT抑制剂具有良好的降血脂药物开发潜力,同时因其减少肠道胆汁酸重吸收,使肠道保持润滑,对特殊群体的血脂改善有重要意义。目前已有多种不同靶点的降血脂药物应用于临床,并且表现出良好的临床效果。但在国内兽药领域,尚缺乏动物专用的降血脂药物。为此,深入探讨胆汁酸肠肝循环转运体调控机制,探索新的降血脂作用靶点,将为动物...

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