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七种蛋白酶抑制剂对多房棘球蚴DNA损伤诱导样1蛋白活性的影响

文献类型： 中文期刊

作者： 张生英;刘仲藜;郭爱疆;王帅

作者机构：

关键词： 蛋白酶抑制剂;多房棘球蚴;DNA损伤诱导样蛋白;酶活性;抑制率

期刊名称：畜牧兽医学报

ISSN： 0366-6964

年卷期： 2024 年

页码：

收录情况： 北大核心（2023版） ; ; CSCD（2023-2024年度） ; ; 科技核心（2024版） ; ; 农林核心（2020版）

摘要： 目前多房棘球蚴病(alveolar echinococcosis， AE)尚无有效药物治疗手段，迫切需要开发新型治疗药物。前期研究表明，HIV蛋白酶抑制剂(HIV protease inhibitors，HIV PIs)具有潜在抗寄生虫功能。本文旨在研究HIV PIs对Echinococcus multilocularis (Emu)DNA损伤诱导样1蛋白(DNA damage inducible 1 protein，Ddi1)活性的影响。本研究通过构建真核表达重组载体pFastBac1-Emu Ddi1，在昆虫细胞系Sf9细胞中表达筛选出P1代和P2代，纯化出可溶性Ddi1重组蛋白，然后与目的蛋白的荧光底物反应，检测纯化蛋白的活性，进一步检测沙奎那韦(saquinavir，SQV)、利托那韦(ritonavir，RTV)、安普那韦(amprenavir，APV)、阿扎那韦(atazanavir，ATV)、洛匹那韦(lopinavir，LPV)、福沙那韦(fosamprenavir，Fos)、达芦那韦(darunavir，DRV)等7种HIV PIs对Emu Ddi1重组蛋白活性的抑制能力。结果显示：细胞系内真核表达产物的酶活Km为1.422 μmol·L-1，具有良好的亲和力和活性，最终筛到沙奎那韦对Ddi1蛋白二聚体活性位点的抑制率达67%，其IC50为34，说明沙奎那韦对Emu Ddi1重组蛋白酶活性具有良好的抑制效果。以上结果提示：沙奎那韦抑制重组蛋白Ddi1的活性，可能成为Ddi1的靶向药物，以期为替代药物或开发联合用药提供基础。

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