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去甲槟榔碱对慢性不可预知应激所致焦虑小鼠改善作用及机制研究

文献类型： 中文期刊

作者： 王丹阳;孙源;范蓓;孙晶;刘新民;王凤忠;卢聪

作者机构：

关键词： 去甲槟榔碱;抗焦虑;氧化应激;5-羟色胺;多巴胺;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6

期刊名称：现代药物与临床

ISSN： 1674-5515

年卷期： 2024 年 39 卷 04 期

页码：

收录情况： 科技核心（2024版）

摘要： 目的 采用慢性不可预知温和应激所致小鼠焦虑模型探究去甲槟榔碱的体内抗焦虑活性及潜在的作用机制。方法 采用旷场、明暗箱和高架十字迷宫等行为学方法 评价去甲槟榔碱对焦虑模型小鼠的行为影响；采用酶联免疫法检测小鼠血清皮质酮含量、血清和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平以及脑组织中神经递质和炎症因子水平；Western blotting检测NMDAR、CamkII、Kalirin、Rac的表达。结果 去甲槟榔碱能显著降低模型小鼠在旷场活动中总路程、平均速度，增加小鼠活动次数；显著增加模型小鼠在明暗箱实验中的穿箱次数和明室时间（P<0.05、0.01）。去甲槟榔碱能显著减少模型小鼠在高架十字迷宫实验中进入闭臂次数和闭臂总路程（P<0.01）。去甲槟榔碱20、40mg/kg组小鼠血清皮质酮（Cort）、MDA显著降低（P<0.01、0.001），去甲槟榔碱各剂量组小鼠SOD、CAT显著增加（P<0.05、0.001）。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织MDA含量显著降低（P<0.01、0.001）,SOD、CAT含量显著增加（P<0.001）。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、γ-氨基丁酸（GABA）含量显著增加（P<0.05、0.01、0.001）。去甲槟榔碱40mg/kg组小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著降低（P<0.05），去甲槟榔碱各剂量组小鼠白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量显著降低（P<0.05、0.001）。去甲槟榔碱40mg/kg组可显著上调NMDARa、pCamkII/CamkII、Kalirin/β-actin、Rac/β-Actin蛋白表达（P<0.001）。结论 去甲槟榔碱具备显著抗焦虑活性，其作用机制与对抗氧化应激损伤、抑制神经炎性反应、调节神经递质水平以及NMDAR/CamkⅡ/Rac信号通路有关。

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