组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103对小反刍兽疫病毒体外复制的影响
文献类型: 中文期刊
作者: 邓瑞雪;潘春容;朱学亮;胡林杰;孙跃峰;曾巧英;蒙学莲
作者机构:
关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂;MGCD0103;抑制;小反刍兽疫病毒;病毒复制
期刊名称:畜牧兽医学报
ISSN: 0366-6964
年卷期: 2024 年
页码:
收录情况: 北大核心(2023版) ; ; CSCD(2023-2024年度) ; ; 科技核心(2024版) ; ; 农林核心(2020版)
摘要: 旨在探究HDACs选择性抑制剂MGCD0103(Mocetinostat)对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)在山羊子宫内膜上皮细胞(EEC细胞)复制的影响。本研究通过RT-qPCR法测定了PPRV感染后宿主细胞HDACs和抑制剂处理细胞中PPRV N基因的转录水平,通过Time of Addition Assay确定了MGCD0103在PPRV复制过程的作用阶段,用Western Blot检测PPRV N蛋白的相对表达量,并采用TCID50方法测定了病毒滴度。结果表明,PPRV感染引起EEC细胞HDAC1(P < 0.001)和HDAC2(P < 0.002)转录水平明显上升;MGCD0103在病毒入侵和复制阶段均发挥了抑制作用,且在复制阶段抑制作用更明显;MGCD0103显著降低了PPRV N基因转录水平和表达水平及病毒滴度(P < 0.002),且其抑制PPRV在EEC中的半数有效浓度(EC50)和药物选择指数(SI)分别是0.43 μmol·L-1和4.35。本研究确定MGCD0103显著抑制PPRV的复制,这对研发有效抗PPRV药物具有重要意义,为高效率产毒细胞株的构建提供新思路。
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