宿主线粒体通道蛋白促进干扰素应答抑制口蹄疫病毒复制的分子机制
文献类型: 中文期刊
作者: 蔡镇远;陈文哲;杨发誉;魏衍全;何继军;郑海学;包世俊;朱紫祥
作者机构:
关键词: 口蹄疫病毒;VDAC2蛋白;IFN应答
期刊名称:微生物学报
ISSN: 0001-6209
年卷期: 2025 年
页码:
收录情况: 北大核心(2023版) ; ; CSCD(2025-2026年度) ; ; 科技核心(2024版)
摘要: 口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus, FMDV)感染偶蹄动物引起的一种烈性动物传染病。FMDV为单股正链无囊膜RNA病毒,具有二十面体对称结构。FMDV入侵宿主会引起宿主的先天性免疫和适应性免疫,FMDV现已经进化出来多种途径进行免疫逃避。FMDV感染致病机制复杂,参与调控病毒感染复制的宿主因子认知仍然非常有限。宿主线粒体通道蛋白(voltagedependent anion-selective channel 2, VDAC2)是一种线粒体通道蛋白,有关VDAC2对FMDV复制调控的具体机制并不清楚。【目的】确证VDAC2与FMDV间的调控作用,揭示VDAC2抑制FMDV复制的分子机制。【方法】通过间接免疫荧光方法确定VDAC2在细胞内的定位;利用Western blotting以及荧光定量PCR方法检测FMDV对VDAC2蛋白水平以及转录水平的影响;在BHK-21细胞上利用病毒滴度测定过表达VDAC2对FMDV复制的影响;利用qPCR方法检测上调或下调VDAC2后FMDV感染对细胞内IL-1β、ISG15、OAS1、mtDNA和gDNA水平的影响。【结果】结果显示VDAC2亚细胞定位于细胞质中;FMDV感染可以降低VDAC2表达;过表达VDAC2显著抑制FMDV复制,并呈现剂量依赖关系;干扰VDAC2能够促进FMDV复制;过表达VDAC2可增强FMDV诱导的IFN-Ⅰ反应;干扰VDAC2可抑制FMDV诱导的IFN-Ⅰ反应;过表达VDAC2可以促进mtDNA的释放。【结论】本研究表明FMDV感染可以下调VDAC2转录与蛋白表达,因为VDAC2可通过调节mtDNA释放促进IL-1β、ISG15和OAS1等抗病毒因子的表达发挥抗病毒作用。本研究表明FMDV入侵宿主细胞时,宿主细胞可以通过VDAC2增强IFN-Ⅰ反应对病毒复制进行调控,发挥抗病毒作用。
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